GMP改造與認證

大規模的GMP改造與認證的時期已經過去，許多企業也已經通過了GMP的認證。開始進入了后GMP的時代。當初大家對GMP缺乏了解，也不知道怎樣做才能通過認證，企業之間相互觀望，進展緩慢，后來經過各自的努力，大多數企業還是通過了GMP認證。賈經理曾從事廠房與設備管理的工作，也經歷了藥廠單位的幾次GMP檢查�，F以所見所聞及GMP的工作經歷，在此提出一些GMP的改造工作后的幾點想法，交流參考。 


1 粉塵問題


　�。�1）深圳匯龍凈化建議注塑機、擠出機集中供料；粉碎機是制藥企業廣泛使用的一種設備，尤其是在固體制劑車間為多，常用的有齒式粉碎機與錘式粉碎機。有粉碎機的地方必然會有粉塵飛揚，大量的細粉塵隨著空氣一起從接料布袋的氣孔中排到房間內。按照GMP的檢查條款要求，粉塵產生量大的操作區要有防塵、捕塵設施。在國內的藥機展銷會上，僅看到少數制造廠家生產的齒式粉碎機具有除塵設施，把接料布袋放在一個密封的柜子里，柜子與除塵器相連，從接料袋中漏出的細粉塵被除塵器過濾，經過濾再排到房間，這樣的空氣比直排要干凈多了，而其他一些藥機廠家生產的齒式粉碎機與錘式粉碎機就缺少對接料布袋進行除塵處理的裝置。


　　可以想象，使用這些機器的房間肯定是粉塵飛揚。機器的設計應該是以人機隔離為原則，使操作人員不接觸粉塵，將粉塵對人體的損傷降到最低的程度。有的單位在房間內放1臺除塵器，對房間內的全部空氣進行除塵。粉塵跑到房間后，再進行除塵，效果就不理想了，而且整天開著除塵器，除塵器本身又會產生不少的熱量，影響室內的溫度。曾有參加GMP檢查的老師指導說，可在機器的上方安裝除塵罩，但除塵罩裝高了效果不佳，裝低了會妨礙操作，而且除塵罩上去以后，管道中的衛生工作怎樣才能搞干凈又是一個頭痛的問題。有人提出，安裝一個可以上下左右移動的除塵罩，但這種移動除塵罩在國內目前還沒有應用到制藥企業。杭州某除塵器的廠家生產過移動罩，但效果并不理想。一些制藥企業GMP檢查時，產塵的崗位干脆不上班，只作靜態檢查。


　�。�2）除了粉碎崗位，還有配料、混粉、干燥收料、壓片等崗位都是容易產生粉塵的地方。目前，我國制藥企業這些崗位所使用的設備大多是獨立的，物料進出機器的次數多，容易產生粉塵，增加物料的損耗，又容易產生污染，對操作工人的身體健康也不利。作為制藥企業來講，最理想的方式是：物料從這邊投料進去，半成品就從那邊出來，中間操作環節越少越好。最近從雜志上看到，國外的藥機展銷會上，已經展出了一套實驗室樣機，從稱量到濕法混合造粒、沸騰干燥、壓片、最后到薄膜包衣，全部在密封的環境中完成，而且連接成線。物料在任何一個環節的轉移都在密閉的空間中通過操作窗和特制的塑膠手套來執行，保證粉塵不會外漏，從而保證了操作人員的安全。 


2 驗證問題


　　驗證是制藥行業GMP的一項重要工作，也是許多單位頗感壓力的一項工作。各單位寫的驗證文件五花八門，漏洞也多。依我看驗證的難點首先在于驗證的格式，一般編寫驗證報告的人，手頭上都會有幾種參考資料，看來看去，不知道該采用哪一種格式，所以做無用功者居多，一段時間過去了，一份驗證方案還沒有寫出來�，F在國內的多數設備供應商都能提供設備的驗證方案類文件，但拿到手后一看，基本都不太滿意。最近幾年出版的一本驗證指南書，比較有權威，寫得挺詳細，但讀者看了，有點云里霧里，還是無從下手，實用性不夠強。編寫報告的人，不可能像寫書的人一樣去長篇大論，他的任務是按照一定的格式與要求，對每臺機器設備的問題進行敘述，交待清楚，把驗證得到的數據整理成報告就完成任務了。作為藥廠驗證方案的編寫人員最希望的是，編寫什么樣的驗證方案有一個模式可以參考，格式出來以后，至于驗證的一項一項具體的內容，雖不一定能寫全，但多數還是能寫出來，一份方案也就容易出來了。


　　驗證委員會或者說驗證小組，理論上說相關人員都應該參加，但人員多了，尤其是一些領導往往也能親自參加，但參與實際工作并不多。所以，驗證方案與報告就存在了虛假的東西。驗證是重要，但目前一些企業是為了應付檢查而做，而不是單位主動要求做的。以設備驗證為例，藥廠在籌建的過程中，單位的領導已經把機器設備訂購完成，在裝修完成以前，設備已經基本到位。接下來是設備的調試，調試時車間的環璄是否能達到GMP的要求還不一定。在這種情況下，編寫軟件的人在幾天內寫出來的驗證方案與報告可信度就差了。有些單位干脆買人家的全套軟件或者請人來編寫，這樣寫出來的驗證報告，除了應付檢查以外，根本沒有什么實際意義。


　　驗證要搞，應指導企業實實在在地搞，讓企業把節省下來的時間與精力用到驗證的過程中，要讓企業變應付驗證為主動要求驗證。驗證不單是去試一下機器，寫出一篇報告就算完事，其實后面的生產過程也是對設備與工藝的穩定性的驗證。 


3 節能問題


　　最近幾年經常有人找到制藥企業，宣稱通過變頻技術可以為用戶節約30%～50%的電能，并稱某某藥廠已經過他們的改造。但賈經理認為變頻節能遠遠不如工藝減排冷氣、優化溫濕度處理方案見效：

       （1）深圳匯龍凈化建議注塑機、擠出機集中供料；集中冷凍水代替潔凈車間內的分散發熱的模溫機；人為選大空調的冷卻水塔以獲得更低的冷凝溫度；補風減排冷氣；溫濕度解耦處理；轉輪+旁通系統的優化；模溫機、除濕機、溫濕試驗箱等帶制冷系統的設備因室內釋放大量冷凝熱可局部通風或圍隔；超潔凈微環境的規劃；注塑擠出人機通過輸送帶分區；這些都是緊扣工藝的節能措施，他還有更多無限的優化空間，在此不再長篇羅列，這也是深圳匯龍凈化一向專研各種工藝的潔凈工程設計心得。
經驗
　�。�2）對于冷凍主機的節能問題，賈經理認為機器的生產廠家也早已考慮了，負荷大小變化時，機器本身有調節功能，可以挖掘的潛力不大；


　�。�3）賈經理認為空調箱的節能是通過變頻技術控制空調箱電機的速度加以實現。在正常上班時，風機滿負荷開，當房間溫度達到要求，或者是晚上生產崗位少時，風機速度調慢，達到節能的目的。實際上這種方法是不可行的，藥品生產不同于其他生產，它有凈化要求。在萬級的凈化生產車間，要求每個房間每小時的換氣次數達到25次以上，在十萬級的車間，要求換氣次數達到15次以上，在三十萬級的車間，要求換氣次數達到12次以上。凈化車間的設計，是按照這個換氣次數的標準來確定風機的風量與風壓的。換氣次數乘以房間的體積為每小時送到房間的風量，各個房間的風量之和為總風量，加上設計余量，即為設計要求的總風量。當風機轉速變慢時，總風量變小，送到每個房間的空氣就會達不到凈化要求。雖然節能了，但卻不符合GMP的要求。 


4 技術革新問題


　　目前，我國有幾百家的制藥機械生產廠家，應該說，對于新產品的仿制速度反應是相當快的。只要哪個廠家有新產品出來，很快就會有別的廠家生產。故而有的藥機廠家的技術創新產品不敢拿到展銷會去展出，怕被別人仿制。我覺得我國的多數藥機企業對于同行的產品革新比較感興趣，關注度高，而對于制藥企業的生產實際關注卻太少，或者說，只停留在單獨一機器上。制藥企業在生產的過程中，會遇到各種問題，比如說裝盒機的自動上料問題，自動線聯動問題等。市場上沒有現成的設備與本單位的機器相配套，自己開發沒有這個能力，單獨請人開發成本又太高，這種問題最好由機器的生產企業或者其他社會上的服務型企業來做。他把這套設備開發生產出來以后，除了賣給這個藥廠外，還可以賣給其他類似的藥廠，不但攤低了成本，也為其他藥廠解決了難題。平時我們會接到一些這樣的電話，詢問企業有沒有什么工程，我們可以為你們解決。雖然是好事，我們也表示歡迎，但問題是你能做什么？你的能力怎么讓我們相信？你曾為哪一家制藥企業做過什么改造與革新？對于相同的劑型，不同的藥廠可以相互借簽，相互通用的。你為這個單位作了革新，可能同樣也適用于其他藥廠。 


5 維護問題


　　前些年為了通過國家GMP的認證，國內藥廠或新建廠房，或對老廠房進行了改造。許多GMP廠房的裝修已經過去了5年以上，還沒有聽說哪一家藥廠對原來的裝修設施進行大規模的維護或者說重新裝修，其實這里邊已經蘊藏了新的商機。不少藥廠的自流坪地面早已開始破損，局部的彩鋼板銹蝕需要更換，空調風管由于受冷凝水的腐蝕，中間的調節閥也已生銹不靈，如果一動，必然會牽涉到保溫材料。藥廠空調系統的過濾網清洗更換，相信絕大多數廠家都沒有問題，但凈化系統的回風管絕對是最大的衛生死角。按照GMP的要求，管道上要設置清掃口，僅此而已，光有清掃口又怎么搞衛生？制藥企業不可能把風管一段一段地拆下來搞衛生，這樣做不但工作量大，而且會破壞保溫層，費用巨大。筆者曾在電視上看到過利用機器人在風管內搞衛生的報道，如果把它應用到藥廠來，就能解決這個難題。每一個地區購買一個機器人，各藥廠按照GMP的要求定時向服務公司審請服務，服務完后付給相應的費用。只要費用不高，大家應能接受。 


6 結語

    匯龍凈化感謝賈經理的獨到經驗分享。
　　本文從藥廠GMP改造中涉及到粉塵、驗證、節能、技術革新與維護五大方面入手，探討了認證后仍存在的問題，目的是期望藥廠與藥機廠能互補地解決好這些問題，以推動象深圳匯龍凈化這樣的中國深度潔凈工程設計方、藥機產品更好地適應制藥工業所需。