空氣凈化系統驗證方案
XXXX—XX—XX發布 XXXX—XX—XX實施
目 錄
前 言
本標準系首次制定：
本標準根據《文件編制標準》（編號：Q/DYZ·G01·07—2008版本號00）和《驗證管理標準》（編號：Q/DYZ·G02·04—2008版本號：00）的規定制定。
本驗證方案由XX制定。
本驗證方案制定人：XXX
本驗證方案由驗證小組負責解釋。
本驗證方案發布日期：XXXX年XX月XX日
本驗證方案頒發部門：XXXXX
本驗證方案分發部門及copy號：
文 件 批 準 表
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文件制定人 |
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制定日期 |
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確認人 |
確認意見 |
確認人簽名 |
確認日期 |
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批準人 |
批準意見 |
批準人簽名 |
批準日期 |
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1 目的
通過對潔凈廠房設施和空氣凈化系統的一系列檢查和檢測，證明空氣凈化系統的安裝、運行和性能符合設計要求，并且能夠滿足GMP和實際生產工藝的需要。
2 引用標準
《藥品生產質量管理規范》（1998年修訂）
《藥品生產驗證指南》（2003）
《潔凈廠房設計規范》（GB 50073－2001）
《潔凈室施工及驗收規范》（JGJ71－90）
《通風與空調工程施工及驗收規范》（GB 50243－97）
《中國藥典》2005年版
3 適用范圍
本驗證方案適用XXXXX生產線空氣凈化系統的驗證。
4 驗證實施小組組成及職責
4.1驗證實施小組組成
組長：技改工程處處長
組員：質量保證處、技術管理處、設備動力安技處、質量檢驗處、各生產車間相關人員
4.2各部門職責
4.2.1技改工程處：負責組織對廠房設施以及空氣凈化系統驗證方案起草、審核，對車間的驗證實施過程進行協助、指導和監督檢查，并對驗證報告進行確認和審核。
4.2.2質量保證處：負責對驗證方案和驗證報告的審核，協助車間進行部分項目檢測，并對驗證實施情況進行監督。
4.2.3設備動力安技處：負責對驗證方案的審核，負責驗證實施過程相關設備驗證工作的指導、協調和監督，負責組織相關儀器儀表的校正，并對驗證報告進行確認和審核。
4.2.4質量檢驗處：負責組織驗證實施過程中的潔凈廠房沉降菌的檢測，并對驗證報告進行確認和審核。
4.2.5技術管理處：負責對驗證方案中涉及到的工藝條件、參數等進行審核。
4.2.6車間：負責對驗證方案的制定和具體實施，填寫驗證記錄，提出驗證報告。
5 驗證內容
5.1驗證背景
凈化系統分區情況如下：
|
潔凈區域 |
占地面積 |
潔凈度級別 |
回風方式 |
溫度要求 |
濕度要求 |
其他 |
|
萬級控制區 |
282㎡ |
萬級 |
循環回風 |
18－26℃ |
45-60％ |
—— |
|
萬級普通區 |
424㎡ |
萬級 |
循環回風 |
18－26℃ |
45-60％ |
—— |
|
十萬級 |
311㎡ |
十萬級 |
循環回風 |
18－26℃ |
45-65％ |
—— |
5.1.2空調機組和相關凈化設施簡介
5.1.2.1空調機組簡介
|
潔凈區域 |
萬級控制區 |
萬級普通區 |
十萬級區 |
|
機組序號 |
AHU104Ⅱ－6201 |
AHU104Ⅱ－6301 |
AHU104Ⅱ－6101 |
5.1.2.2排風機簡介
|
排風機組序號 |
潔凈區域 |
用途 |
|
AHU104－6203 |
萬級控制區域 |
甲醛消毒排風 |
|
AHU104－6202 |
萬級控制區域 |
稱量、混粉排風 |
|
AHU104－6302 |
萬級普通區域 |
工器具清洗室排風 |
5.1.2.3局部百級層流簡介
|
層流名稱 |
層流罩序號 |
房間位置 |
|
1號分裝機局百 |
JFB-1 |
分裝室 |
|
2號分裝機局百 |
JFB-2 |
分裝室 |
|
3號分裝機局百 |
JFB-3 |
分裝室 |
|
4號分裝機局百 |
JFB-4 |
分裝室 |
|
分裝室傳送線百級 |
907 |
分裝室 |
|
分裝室稱量百級 |
905 |
分裝室 |
|
工器具存放室百級 |
921 |
工器具存放室 |
|
取樣室百級 |
971 |
取樣室 |
|
稱量室百級 |
931 |
稱量室 |
|
混粉百級 |
941 |
混合室 |
|
膠塞存放室百級 |
911 |
膠塞存放室 |
|
甩盤百級 |
906 |
分裝緩沖室 |
|
1號軋蓋機局百 |
JBY-1 |
軋蓋室 |
|
2號軋蓋機局百 |
JBY-2 |
軋蓋室 |
|
3號軋蓋機局百 |
JBY-3 |
軋蓋室 |
|
4號軋蓋機局百 |
JBY-4 |
軋蓋室 |
|
軋蓋室傳送線百級 |
955 |
軋蓋室 |
|
鋁蓋存放室百級 |
981 |
鋁蓋存放室 |
|
軋蓋緩沖室百級 |
961 |
軋蓋緩沖室 |
|
洗瓶百級 |
991 |
洗瓶室 |
5.1.2.4傳遞窗簡介、
|
傳遞窗序號 |
連接房間及潔凈級別 |
|
1 |
原料暫存室（十萬級）－原料存放存室（萬級控制區） |
|
2 |
原料暫存室（十萬級）－取樣室（萬級控制區） |
|
3 |
走廊（萬級控制區）－廢棄物室（萬級普通區） |
|
4 |
走廊（萬級控制區）－消毒液配制室（萬級普通區） |
|
5 |
工器具存放室（萬級控制區）－滅菌室（萬級普通區） |
|
6 |
洗衣室（萬級普通區）－收衣室（一般生產區） |
|
7 |
廢棄物室（萬級普通）－廢棄物室（一般生產區） |
5.2安裝確認
確認潔凈廠房設施及空氣凈化系統安裝準確性，確認安裝符合設計及GMP要求，確認各種資料齊全記錄存檔保存情況。
5.2.1廠房設施等資料存檔情況的確認：
|
生產線 |
青霉素粉針生產線 | ||
|
項目 |
內容 |
完整性 |
是否存檔 |
|
是[√]否[×] |
是[√]否[×] | ||
|
圖紙 |
車間工藝平面圖（應標明潔凈級別）、設備設施布局圖 |
是[ ]否[ ] |
是[ ]否[ ] |
|
防火分區設計圖、消防設施布局圖 |
是[ ]否[ ] |
是[ ]否[ ] | |
|
給排水圖、各種管線圖 |
是[ ]否[ ] |
是[ ]否[ ] | |
|
照明設施布局圖、電氣線路圖 |
是[ ]否[ ] |
是[ ]否[ ] | |
|
空氣凈化送回風管圖（應標明風口位置，房間風量、壓差等） |
是[ ]否[ ] |
是[ ]否[ ] | |
|
設計變更單是否齊全 |
是[ ]否[ ] |
是[ ]否[ ] | |
|
材質 報告單 |
工藝用水管路材質合格報告單 |
是[ ]否[ ] |
是[ ]否[ ] |
|
各種設備、儀器的合格報告單 |
是[ ]否[ ] |
是[ ]否[ ] | |
|
高效過濾器清單及合格證報告單是否齊全 |
是[ ]否[ ] |
是[ ]否[ ] | |
|
彩鋼板合格報告單 |
是[ ]否[ ] |
是[ ]否[ ] | |
|
|
鍍鋅板合格報告單 |
是[ ]否[ ] |
是[ ]否[ ] |
|
記錄 |
管線隱蔽工程封閉記錄 |
是[ ]否[ ] |
是[ ]否[ ] |
|
|
管道壓力試驗記錄、管道系統吹洗（脫脂）記錄 |
是[ ]否[ ] |
是[ ]否[ ] |
|
|
風管漏風檢查記錄 |
是[ ]否[ ] |
是[ ]否[ ] |
|
|
風管清掃（清潔）記錄 |
是[ ]否[ ] |
是[ ]否[ ] |
|
|
設備開箱檢查記錄 |
是[ ]否[ ] |
是[ ]否[ ] |
|
|
各種關鍵部件安裝檢查記錄、中間交接記錄 |
是[ ]否[ ] |
是[ ]否[ ] |
|
|
工程變更單是否齊全 |
是[ ]否[ ] |
是[ ]否[ ] |
|
|
系統聯合試運轉記錄 |
是[ ]否[ ] |
是[ ]否[ ] |
|
|
工程開、竣工報告 |
是[ ]否[ ] |
是[ ]否[ ] |
|
|
工程驗收報告 |
是[ ]否[ ] |
是[ ]否[ ] |
|
結論： | |||
|
確認人： 日期： 年 月 日 | |||
|
復核人： 日期： 年 月 日 | |||
5.2.2儀器儀表校驗情況的確認：
5.2.2.1廠房設施和空氣凈化系統所配置的儀器儀表校驗情況確認
|
生產線 |
| ||||
|
儀表名稱 |
型號 |
編號 |
有效期至 |
所在位置 |
校正證書保存處 |
|
溫濕度表 |
|
|
|
|
車間 |
|
壓差表 |
|
|
|
|
車間 |
|
結論： | |||||
|
確認人： 日期： 年 月 日 | |||||
|
復核人： 日期： 年 月 日 | |||||
5.2.2.2檢驗用儀器儀表校驗情況的確認
|
名稱 |
型號 |
編號 |
有效期至 |
校正周期 |
校正證書保存處 |
|
照度儀 |
|
|
|
|
|
|
塵粒檢測儀 |
|
|
|
|
|
|
塵粒檢測儀 |
|
|
|
|
|
|
風速儀 |
|
|
|
|
|
|
壓差計 |
|
|
|
|
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|
風量罩 |
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高效過濾器檢漏儀 |
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|
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|
|
轉速表 |
|
|
|
|
|
|
電壓表 |
|
|
|
|
|
|
電流表 |
|
|
|
|
|
|
結論： | |||||
|
確認人： 日期： 年 月 日 | |||||
|
復核人： 日期： 年 月 日 | |||||
5.2.3廠房設施的確認
通過現場檢查確認，證明廠房設施安裝情況符合設計圖紙和GMP要求。
|
生產線 |
| |||
|
項目 |
評價標準 |
檢查方法 |
檢查結果 | |
|
合格[√]不合格[×] | ||||
|
廠房 |
工藝布局應與圖紙一致，每個房間的空間和面積應滿足實際生產需要 |
現場檢查 |
[ ] | |
|
潔凈區內表面光滑平整、無死角、密封嚴密；地面、天棚、墻壁中間的連接處應采用圓弧；材質符合要求 |
現場檢查 |
[ ] | ||
|
設施 |
應有殺蟲燈、應急照明、消防、安全門等設施 |
現場檢查 |
[ ] | |
|
各種工藝管路鋪設應與圖紙一致，穿過天棚、地面、墻壁的各種管路應采用套管，連接處密封應嚴密 |
現場檢查 |
[ ] | ||
|
各種管路上保溫層外殼表面光滑平整、易清潔 |
現場檢查 |
[ ] | ||
|
燈具、風口等與天棚或墻壁連接處密封嚴密 |
現場檢查 |
[ ] | ||
|
潔凈區的地漏應為潔凈地漏，且密封嚴密 |
現場檢查 |
[ ] | ||
|
潔凈室內的電子插座、插座箱、配電柜等應密封嚴密 |
現場檢查 |
[ ] | ||
|
各種捕塵設施、局百層流罩和傳遞窗等設施的安裝應與圖紙一致 |
現場檢查 |
[ ] | ||
|
結論： | ||||
|
確認人： 日期： 年 月 日 | ||||
|
復核人： 日期： 年 月 日 | ||||
5.2.4空調機組和相關凈化設施的安裝確認
5.2.4.1空調機組的確認
|
生產線 |
|
機組編號 |
| |||
|
凈化區域級別 |
| |||||
|
相關技術參數 | ||||||
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機組型號 |
|
外型尺寸 |
| |||
|
安裝位置 |
| |||||
|
風機型號或規格 |
|
風機轉速 |
| |||
|
風量 |
|
壓力 |
| |||
|
供熱量 |
|
供冷量 |
| |||
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電機型號 |
|
電機功率 |
| |||
|
臭氧發生器型號 |
|
能力 |
| |||
|
項目 |
評價標準 |
檢查 方法 |
檢查結果 合格[√] 不合格[×] | |||
|
初效過濾器 |
在機組內新風段處安裝，過濾器與框架、框架與圍護結構之間應嚴密無穿透縫；應便于拆卸、更換濾料；安裝有壓差計 |
現場 檢查 |
[ ] | |||
|
加熱器 |
加熱器與圍護結構縫隙應封堵嚴密；與系統供汽、回汽管路連接正確，且嚴密不漏 |
現場 檢查 |
[ ] | |||
|
表冷器 |
表冷器與圍護結構縫隙應封堵嚴密；與系統供回水管路連接正確，且嚴密不漏；表冷器下部應有排水裝置，冷凝水槽應暢通，冷凝水不外溢；在供回管路上應安裝有溫度計 |
現場 檢查 |
[ ] | |||
|
蒸汽加濕器 |
位置正確，與系統供汽、回汽管路連接正確，且嚴密不漏，安裝牢固；蒸汽噴管不應朝下 |
現場 檢查 |
[ ] | |||
|
中效過濾器 |
在機組內送風機前安裝，過濾器與框架、框架與圍護結構之間嚴密無穿透縫；應便于拆卸、更換濾料；安裝有壓差計 |
現場 檢查 |
[ ] | |||
|
臭氧發生器 |
臭氧發生器外置，電路連接正確，有接地保護，臭氧輸送管路連接密閉不泄露 |
現場 檢查 |
[ ] | |||
|
風機 |
安裝位置及安裝精度符合要求 |
現場 檢查 |
[ ] | |||
|
結論： | ||||||
|
確認人： 日期： 年 月 日 | ||||||
|
復核人： 日期： 年 月 日 | ||||||
5.2.4.2傳遞窗確認記錄
|
傳遞窗序號 |
| |||||
|
機組參數確認（檢查銘牌和設備說明書） | ||||||
|
項目 |
評價標準 |
檢查結果 |
項目 |
評價標準 |
檢查結果 | |
|
是[√]否[×] |
是[√]否[×] | |||||
|
高效過濾 |
有 |
是[ ]否[ ] |
紫外殺菌 |
有 |
是[ ]否[ ] | |
|
高效過濾器尺寸 |
484×484×69 |
是[ ]否[ ] |
電機功率 |
500W |
是[ ]否[ ] | |
|
生產廠家 |
|
是[ ]否[ ] | ||||
|
安裝位置 |
|
是[ ]否[ ] | ||||
|
項目 |
評價標準 |
檢查方法 |
檢查結果 | |||
|
是[√]否[×] | ||||||
|
殺菌裝置 |
安裝有紫外殺菌燈 |
目視檢查 |
是[ ]否[ ] | |||
|
空氣過濾 |
有高效過濾器 |
目視檢查 |
是[ ]否[ ] | |||
|
設備尺寸 |
|
測量 |
是[ ]否[ ] | |||
|
結論： | ||||||
|
確認人： 日期： 年 月 日 | ||||||
|
復核人： 日期： 年 月 日 | ||||||
5.2.4.3風管系統的確認
|
項目 |
評價標準 |
檢查方法 |
檢查結果 合格[√] 不合格[×] |
|
風管制作 |
風管不得有橫向接縫，矩型風管邊長不大于900mm時不得有縱向接縫，且所有咬口、翻邊、鉚釘處必須涂密封膠。 |
檢查驗收報告和記錄 |
合格[ ] 不合格[ ] |
|
清潔效果 |
應潔凈干凈、無灰塵、異物；清潔記錄符合規定 |
檢查驗收報告和記錄 |
合格[ ] 不合格[ ] |
|
密封性 |
送回風總管和支干管漏光檢查應無漏光；漏風檢查應符合規定 |
檢查驗收報告和記錄 |
合格[ ] 不合格[ ] |
|
結論： | |||
|
確認人： 日期： 年 月 日 | |||
|
復核人： 日期： 年 月 日 | |||
5.2.5高效過濾器安裝確認
——安裝前必須對潔凈室及凈化空調系統全面清潔，在現場拆開包裝并立即安裝。
——按照高效過濾器說明書正確安裝。
高效過濾器安裝檢查記錄
|
車間 |
|
生產線 |
| |
|
評價標準 |
高效過濾器應有合格證，且標注的效率為99.99％；并不得有變形、脫落、斷裂破損；無污染，安裝方向正確 | |||
|
潔凈區域 | ||||
|
房間名稱 |
風口編號 |
檢查結果 | ||
|
合格[√] 不合格[×] | ||||
|
|
|
合格[ ] 不合格[ ] | ||
|
|
合格[ ] 不合格[ ] | |||
|
|
合格[ ] 不合格[ ] | |||
|
結論： | ||||
|
確認人： 日期： 年 月 日 | ||||
|
復核人： 日期： 年 月 日 | ||||
5.2.6高效過濾器的完整性測試
5.2.6.1萬級控制區域（包括百級）的高效過濾器的完整性測試
檢測方法：采用發生氣溶膠方法（PAO法）檢漏。
發生氣溶膠方法：在待側系統的空調送風機段，放置一臺氣溶膠發生器向送風管路中發送PAO氣溶膠，并將高效過濾器檢漏儀的測試管接在待測的高效靜壓箱上風側測試孔，待檢測到氣溶膠濃度到達規定濃度（10ug/L-20ug/L）后，方可進行過濾器檢漏（每個系統可以選擇有代表性的2-3個過濾器）。
檢測方法：用采樣頭離過濾器距離約2-3cm處掃描過濾器的出風側，巡檢速度在5cm/s以下，掃描過濾器表面及與其框架內部的連接和過濾器框架的密封墊與支撐框架之間的連接處，高效過濾器的檢出氣溶膠濃度（穿透率）不得高于0.01％。
高效過濾器的檢漏記錄（附檢測記錄）
|
生產線 |
| |
|
評價標準 |
過濾器的檢出濃度不得高于0.01％ | |
|
房間名稱 |
風口編號 |
檢查結果 |
|
合格[√] 不合格[×] | ||
|
|
|
合格[ ] 不合格[ ] |
|
|
|
合格[ ] 不合格[ ] |
|
結論： | ||
|
確認人： 日期： 年 月 日 | ||
|
復核人： 日期： 年 月 日 | ||
5.2.6.2萬級普通區域和十萬級的高效過濾器完整性測試
檢測方法：采用激光粒子計數器掃描法進行檢漏，
計數器的采樣探頭在距離高效過濾器出風表面2～3cm，對高效過濾器表面、其框架內部的連接處和過濾框架的密封墊與支撐框架間的連接處進行全部掃描，并在2分鐘內掃描結束。同時將計數器的計數顯示屏調整到粒徑為0.5um的顯示通道上，觀察顯示屏上的數值變化。如數值迅速增加，則采樣探頭停留在此處30秒，且很快超過了350000，則表明該高效過濾器的安裝不嚴密，存在漏風點；如數值緩慢增加，或增加較快，但掃描結束后其數值沒有超過350000，則證明高效過濾器完好，沒有泄露情況，其安裝合格。
高效過濾器的檢漏記錄（附打印條）
|
生產線 |
| |
|
評價標準 |
0.5um的粒子數值增加緩慢，且掃描后的粒子數≤350000 | |
|
潔凈區域 | ||
|
房間名稱 |
風口編號 |
檢查結果 |
|
合格[√] 不合格[×] | ||
|
|
|
合格[ ] 不合格[ ] |
|
結論： | ||
|
確認人： 日期： 年 月 日 | ||
|
復核人： 日期： 年 月 日 | ||
5.3運行確認
在空氣凈化系統中各單機設備試運行后，組織整個空調凈化系統帶冷（熱）源的聯合試運轉運行確認，檢查系統中各設備部件聯運運轉必須協調，動作正確，無異常，并對空氣凈化系統運行測試，系統運行應滿足設計要求，以確保潔凈區的潔凈度符合GMP要求。
5.3.1操作程序確認
|
文件名稱 |
文件編號 |
版本號 |
|
《空調運行崗位標準操作程序》 |
|
|
|
《組合式空氣處理機組維護標準操作程序》 |
|
|
|
《臭氧發生器操作維護標準操作程序》 |
|
|
|
《空調系統清潔標準操作程序》 |
|
|
5.3.2對所有相關人員進行必要的培訓
|
人員培訓 | |
|
項目 |
培訓（√）未培訓（×） |
|
廠本部基礎培訓 |
已（ ）未（ ） |
|
操作人員與設備管理人員設備系統基本機械結構知識培訓 |
已（ ）未（ ） |
|
操作人員與設備管理人員系統工作原理培訓 |
已（ ）未（ ） |
|
操作人員與設備管理人員操作維護保養標準規程（SOP）培訓 |
已（ ）未（ ） |
|
結論： | |
|
確認人： 日期： 年 月 日 | |
|
復核人： 日期： 年 月 日 | |
5.3.3風機運行確認：
檢測前確認各風機運行正常，過濾器無障礙，所有風閥應固定在最大開啟位置。用風速儀在風機的出口處進行測量風速，并計算出風量。
計算公式：風量＝風速×截面積
|
生產線 |
|
機組編號 |
| |
|
項目 |
名稱 |
評價標準 |
檢查方法 |
檢查結果 |
|
送風機 |
風量 |
|
風速儀測量 |
|
|
電壓 |
|
電壓表測量 |
| |
|
電流 |
|
電流表測量 |
| |
|
轉速 |
|
轉速表測量 |
| |
|
機組聯動運轉確認 |
風機轉速正常，無異常噪音，送回風管路暢通 |
現場觀察 |
| |
|
粗效壓差 |
|
中效壓差 |
| |
|
結論： | ||||
|
確認人： 日期： 年 月 日 | ||||
|
復核人： 日期： 年 月 日 | ||||
5.3.4傳遞窗運行確認
|
序號 |
| ||
|
項目 |
評價標準 |
檢查方法 |
檢查結果 |
|
運行情況 |
運行平穩、無異常聲音 |
目視檢查 |
是[ ] 否[ ] |
|
殺菌裝置 |
開啟運行正常 |
目視檢查 |
是[ ] 否[ ] |
|
互瑣裝置 |
雙側門不能同時打開 |
操作檢查 |
是[ ] 否[ ] |
|
結論： | |||
|
確認人： 日期： 年 月 日 | |||
|
復核人： 日期： 年 月 日 | |||
5.3.5風速、風量、壓差及照度的確認
5.3.5.1局部百級層流罩風速測試：用風速儀測試局部百級層流罩裝置時，每個局百單元測試≥10個點。測試高度，局部百級下距地面1米處，平均風速≥0.25m/s，連續測試三天。
|
⊕ ⊕ ⊕ ⊕ ⊕ ⊕ ⊕ ⊕ ⊕ ⊕ |
測點分布示意圖
局部百級風速測試記錄
|
車間名稱 |
|
生產線 |
| |||||||||||
|
評價標準 |
平均風速≥0.25m/s | |||||||||||||
|
檢測日期 |
[ ]年 [ ]月 [ ]日 | |||||||||||||
|
房間名稱 |
局百單元編號 |
各點實測風速（m/s） |
平均 風速（m/s） |
結果判定 | ||||||||||
|
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
7 |
8 |
9 |
10 |
合格[√] 不合格[×] | ||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
合格[ ] 不合格[ ] | |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
合格[ ] 不合格[ ] | |
|
結論： | ||||||||||||||
|
確認人： 日期： 年 月 日 | ||||||||||||||
|
復核人： 日期： 年 月 日 | ||||||||||||||
5.3.5.2萬級、十萬級潔凈室風量測量：采用電子風量罩在各送風口下直接測量，各房間風口實測風量值之和應不小于該房間設計風量；實測風量能夠滿足該房間的換氣次數要求。每天測量一次，連續測量三天。
萬級、十萬級潔凈室風量測量記錄
|
生產線 |
| ||||||
|
評價標準 |
（1） 各房間風口實測風量值之和應不小于該房間設計風景； （2） 實測風量能夠滿足該房間的換氣次數要求。 | ||||||
|
檢測日期： [ ]年 [ ]月 [ ]日 | |||||||
|
房間名稱 |
房間設計風量（m3/h） |
換氣次數 |
風口編號 |
風口實測風量（m3/h） |
風口風量之和（m3/h） |
結果判定 | |
|
合格[√] 不合格[×] | |||||||
|
|
|
|
|
|
|
| |
|
|
| ||||||
|
結論： | |||||||
|
確認人： 日期： 年 月 日 | |||||||
|
復核人： 日期： 年 月 日 | |||||||
5.3.5.3靜壓差的檢測：
用壓差表測量，人物流通道及潔凈室相對室外的壓差應大于10Pa，相臨不同級別潔凈室之間壓差應大于5Pa；青霉素分裝室應形成相對負壓，壓差應大于5Pa。每天上下午各測量一次，連續測量三天。
靜壓差檢測記錄
|
生產線 |
|
時間 |
| ||||
|
測試房間（低壓房間） |
相臨房間（高壓房間） |
評價 標準 |
實測值（Pa） |
結果判定 合格[√] 不合格[×] | |||
|
名稱 |
潔凈級別 |
名稱 |
潔凈級別 |
上午 |
下午 | ||
|
外清室（洗瓶） |
一般 |
氣閘室 |
十萬級 |
≥10 Pa |
|
|
[ ] |
|
脫衣更鞋室（女） |
一般 |
緩沖室 |
十萬級 |
≥10 Pa |
|
|
[ ] |
|
脫衣更鞋室（男） |
一般 |
緩沖室 |
十萬級 |
≥10 Pa |
|
|
[ ] |
|
上瓶室 |
一般 |
洗瓶室 |
十萬級 |
≥10 Pa |
|
|
[ ] |
|
原料外消毒室 |
十萬級 |
取樣室 |
萬級控制 |
≥5 Pa |
|
|
[ ] |
|
原料外消毒室 |
十萬級 |
原料暫存室 |
萬級控制 |
≥5 Pa |
|
|
[ ] |
|
脫衣更鞋室（女） |
一般 |
緩沖室 |
萬級控制 |
≥10 Pa |
|
|
[ ] |
|
脫衣更鞋室（男） |
一般 |
緩沖室 |
萬級控制 |
≥10 Pa |
|
|
[ ] |
|
分裝室 |
萬級控制 |
萬級走廊 |
萬級控制 |
≥5 Pa |
|
|
[ ] |
|
瓶滅菌室 |
十萬級 |
緩沖室4 |
萬級控制 |
≥5 Pa |
|
|
[ ] |
|
軋蓋室 |
萬級普通 |
分裝室 |
萬級控制 |
≥5 Pa |
|
|
[ ] |
|
稱量室 |
萬級控制 |
前室 |
萬級控制 |
≥5 Pa |
|
|
[ ] |
|
取樣室 |
萬級控制 |
稱量前室 |
萬級控制 |
≥5 Pa |
|
|
[ ] |
|
混粉室 |
萬級控制 |
稱量前室 |
萬級控制 |
≥5 Pa |
|
|
[ ] |
|
脫衣更鞋室（女） |
一般 |
緩沖室 |
萬級普通 |
≥10 Pa |
|
|
[ ] |
|
脫衣更鞋室（男） |
一般 |
緩沖室 |
萬級普通 |
≥10 Pa |
|
|
[ ] |
|
外清室（鋁蓋） |
一般 |
氣閘室 |
萬級普通 |
≥10 Pa |
|
|
[ ] |
|
緩沖室 |
十萬級 |
壓蓋室 |
萬級普通 |
≥5 Pa |
|
|
[ ] |
|
氣閘室 |
萬級控制 |
萬級走廊 |
萬級控制 |
≥5 Pa |
|
|
[ ] |
|
廢棄物出口 |
一般 |
廢棄物出口 |
萬級普通 |
≥10 Pa |
|
|
[ ] |
|
收衣間 |
一般 |
洗衣間 |
萬級普通 |
≥10 Pa |
|
|
[ ] |
|
結論： | |||||||
|
確認人： 日期： 年 月 日 | |||||||
|
復核人： 日期： 年 月 日 | |||||||
5.3.5.4照度的檢測：
房間照明開啟30分鐘后，采用照度計對分裝室、壓蓋室、洗瓶室、混合室和稱量室進行檢測，在工作區的工作面高度（距離地面1.0m處）平面上選擇3個測量點，各測定三次，各點測得值應不低于300lx。
照度檢測記錄
|
序號 |
房間名稱 |
測量結果（Lx） |
結果判定 合格[√] 不合格[×] | ||||||||
|
1 |
2 |
3 | |||||||||
|
1 |
分裝室 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
合格[ ] 不合格[ ] |
|
2 |
壓蓋室 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
合格[ ] 不合格[ ] |
|
3 |
洗瓶室 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
合格[ ] 不合格[ ] |
|
4 |
混粉室 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
合格[ ] 不合格[ ] |
|
5 |
稱量室 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
合格[ ] 不合格[ ] |
|
結論： | |||||||||||
|
確認人： 日期： 年 月 日 | |||||||||||
|
復核人： 日期： 年 月 日 | |||||||||||
5.4性能確認
運行確認完成之后，在性能確認前應對廠房設施按照《潔凈區清潔SOP》徹底的清潔，在系統連續運行至少24h后測試。通過對潔凈廠房的各項指標的檢測，證明其廠房、設施符合設計和GMP要求，能夠滿足為藥品生產提供穩定的合格的環境。
5.4.1溫度和相對濕度的檢測：
5.4.1.1檢測方法：對分裝室、壓蓋室、膠塞滅菌后存放室、工器具滅菌后存放室、原料暫存室和混合室用足夠精度的溫濕度計進行檢測，每2小時記錄一次，每天測量四次，連續測量三天，每次檢查均應滿足規定。
5.4.1.2測點的布置原則：可以設在有代表性的工作區及潔凈室中心點及敏感元件處，所有測點設在離地面0.8m同一高度上。測點數量滿足下表。
|
房間名稱 |
分裝室 |
壓蓋室 |
稱量室 |
取樣室 |
原料暫存室 |
混合室 |
|
測點數量 |
2個 |
2個 |
1個 |
1個 |
1個 |
1個 |
5.4.1.3評價標準：溫度：18～26℃，相對濕度45～60％。每天測量4次，連續三天。
5.4.1.4測定分布示意圖如下：
測點分布示意圖
|
● ● |
|
● ● |
|
● |
分裝室（90㎡） 壓蓋室（70㎡） 稱量室（10㎡）
|
● |
|
● |
|
● |
取樣室（80㎡） 原料暫存室室（22㎡） 混粉室（25㎡）
溫度、相對濕度測量記錄 J104·KTYZ001.18-00
|
測量日期 |
[ ]年[ ]月[ ]日 |
判定標準 |
溫度：18-26℃ 相對濕度：45-60％ | ||||||
|
房間名稱 |
溫度（℃） |
相對濕度（％） |
結果判定 合格[√] 不合格[×] | ||||||
|
1 |
2 |
3 |
4 |
1 |
2 |
3 |
4 | ||
|
分裝室 |
|
|
|
|
|
|
|
|
[ ] |
|
壓蓋室 |
|
|
|
|
|
|
|
|
[ ] |
|
稱量室 |
|
|
|
|
|
|
|
|
[ ] |
|
取樣室 |
|
|
|
|
|
|
|
|
[ ] |
|
原料暫存室 |
|
|
|
|
|
|
|
|
[ ] |
|
混粉室 |
|
|
|
|
|
|
|
|
[ ] |
|
結論： | |||||||||
|
確認人： 日期： 年 月 日 | |||||||||
|
復核人： 日期： 年 月 日 | |||||||||
5.4.2塵粒的檢測：
5.4.2.1每個房間采樣點應符合下表規定（局百層流罩為送風面積）。
|
潔凈級別 |
房間名稱 |
面積 |
采樣點數量 |
|
十萬級 |
所有房間 |
—— |
2個 |
|
萬級控制區 |
分裝室 |
≥40㎡ |
4 |
|
萬級控制區 |
其他房間 |
﹤40㎡ |
2 |
|
萬級普通區 |
軋蓋室 |
≥40㎡ |
4 |
|
萬級普通區 |
其他房間 |
﹤40㎡ |
2 |
|
百級 |
分裝室百級 |
20㎡≤面積﹤40㎡ |
8 |
|
百級 |
壓蓋室百級 |
20㎡≤面積﹤40㎡ |
8 |
|
百級 |
其他百級 |
﹤20㎡ |
2 |
5.4.2.2測點的布置原則：
a 在房間離地0.8m高的平面對角線上，要重點選擇操作面上及需要的地方。
|
⊕ ⊕ |
|
⊕ ⊕ ⊕ ⊕ |
|
⊕ ⊕ ⊕ ⊕ ⊕ ⊕ ⊕ ⊕ |
測點分布示意圖
具體采樣點見工藝布局圖。
B 潔凈室內的局百層流罩需單獨布點測試。
5.4.2.3塵埃粒子潔凈度測試：每個潔凈室（包括局百層流罩），每天測量一次，連續測量三天，每次測量值均應符合下表標準。
|
潔凈度級別 |
塵粒最大允許數/ m3 | |
|
0.5um |
5um | |
|
100級 |
3,500 |
0 |
|
10000級 |
350,000 |
2,000 |
|
100000級 |
3,500,0000 |
20,000 |
|
傳遞窗 |
3,500 |
0 |
塵埃粒子潔凈度檢測記錄
|
生產線 |
|
區域 |
| ||
|
檢測時間 |
[ ]年[ ]月[ ]日 |
檢測儀器編號 |
| ||
|
檢測標準 |
| ||||
|
房間名稱 |
房間面積（㎡） |
檢測結果 （按檢測儀計算出的最終結果填寫） | |||
|
0.5um |
5um |
結果判定 合格[√] 不合格[×] | |||
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
| |
|
結論： | |||||
|
確認人： 日期： 年 月 日 | |||||
|
復核人： 日期： 年 月 日 | |||||
塵埃粒子潔凈度檢測記錄
|
生產線 |
|
區域 |
局部百級 | ||
|
檢測時間 |
[ ]年[ ]月[ ]日 |
檢測儀器編號 |
| ||
|
檢測標準 |
| ||||
|
房間名稱 |
房間面積（㎡） |
檢測結果 （按檢測儀計算出的最終結果填寫） | |||
|
0.5um |
5um |
結果判定 合格[√] 不合格[×] | |||
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
| |
|
結論： | |||||
|
確認人： 日期： 年 月 日 | |||||
|
復核人： 日期： 年 月 日 | |||||
塵埃粒子潔凈度檢測記錄
|
生產線 |
|
檢測時間 |
[ ]年[ ]月[ ]日 |
區域 |
傳遞窗 | |
|
檢測儀器編號 |
| |||||
|
房間名稱 |
送風面積（㎡） |
檢測結果 （按檢測儀計算出的最終結果填寫） | ||||
|
0.5um |
5um |
結果判定 合格[√] 不合格[×] | ||||
|
1 |
|
|
|
[ ] | ||
|
2 |
|
|
|
[ ] | ||
|
3 |
|
|
|
[ ] | ||
|
4 |
|
|
|
[ ], | ||
|
5 |
|
|
|
[ ] | ||
|
6 |
|
|
|
[ ] | ||
|
7 |
|
|
|
[ ] | ||
|
結論： | ||||||
|
確認人： 日期： 年 月 日 | ||||||
|
復核人： 日期： 年 月 日 | ||||||
5.4.3沉降菌的檢測：
5.4.3.1檢查方法：取經滅菌后檢驗合格的營養瓊脂培養基，平鋪在經銷毒滅菌Φ90mm的平皿中，在潔凈區內打開皿蓋，讓培養基暴露在空氣中0.5h后，收集培養皿，蓋好蓋，放在30-35℃的恒溫培養箱48小時，取出平皿，觀察其菌落生長情況。
5.4.3.2各房間沉降菌采樣點數量（標準見下表）
|
潔凈級別 |
房間名稱 |
面積 |
采樣點數量（培養皿數量） |
|
十萬級 |
所有房間 |
- |
2 |
|
萬級控制區 |
分裝室 |
≥40㎡ |
4 |
|
萬級控制區 |
其他房間 |
﹤40㎡ |
2 |
|
萬級普通區 |
壓蓋室 |
≥40㎡ |
4 |
|
萬級普通區 |
其他房間 |
﹤40㎡ |
2 |
|
局部百級 |
全部 |
- |
14 |
5.4.3.3取樣點分布：見附錄（工藝布局圖）
潔凈室內的局百層流罩需單獨布點測試。
5.4.3.4評價標準：每皿平均菌落數：百級潔凈區≤1CFU/皿，萬級潔凈區≤3CFU/皿，十萬級潔凈區≤10CFU/皿，連續檢查三天結果應符合規定，即每皿≤標準限度。
沉降菌檢測記錄
|
生產線 |
| |||
|
取樣日期 |
[ ]年[ ]月[ ]日 |
取樣人 |
| |
|
|
| |||
|
房間名稱 |
潔凈級別 |
培養皿數量 |
菌落數CFU/皿 |
結果判定 合格[√] 不合格[×] |
|
|
|
|
|
[ ] |
|
|
|
|
|
[ ] |
|
結論： | ||||
|
確認人： 日期： 年 月 日 | ||||
|
復核人： 日期： 年 月 日 | ||||
沉降菌檢測記錄
|
生產線 |
| ||||
|
取樣日期 |
[ ]年[ ]月[ ]日 |
取樣人 |
| ||
|
評價標準 |
≤1CFU/皿 | ||||
|
傳遞窗編號 |
潔凈級別 |
培養皿數量 |
菌落數CFU/皿 |
結果判定 合格[√] 不合格[×] | |
|
1 |
局部百級 |
2 |
|
[ ] | |
|
2 |
局部百級 |
2 |
|
[ ] | |
|
3 |
局部百級 |
2 |
|
[ ] | |
|
4 |
局部百級 |
2 |
|
[ ] | |
|
5 |
局部百級 |
2 |
|
[ ] | |
|
6 |
局部百級 |
2 |
|
[ ] | |
|
7 |
局部百級 |
2 |
|
[ ] | |
|
結論： | |||||
|
確認人： 日期： 年 月 日 | |||||
|
復核人： 日期： 年 月 日 | |||||
6 偏差情況處理
驗證過程中，如發生偏差，則按《驗證管理標準》（編號：Q/DYZ·G02·04-2008）中的有關偏差處理的相關程序和規定執行，并做好相應的偏差調查報告。
7 總體評價及驗證報告
驗證結束后，由驗證項目的具體實施部門整理、匯總驗證記錄，驗證實施小組分析數據，確認驗證結果，對該驗證實施進行總體評價和建議，填寫驗證報告，然后經驗證方案審核人進行最后的審核，并經廠質量負責人批準后，方可通過。
8 再驗證
8.1當廠房設施及空氣凈化系統沒有發生變化的情況下，應每年對性能確認項目及高效過濾器的完整性再驗證，確保廠房設施符合GMP的生產工藝要求。
8.2當空調機組大修、送回排風機更換、風管道鋪設情況發生變化、房間布局進行調整以及高效過濾器更換后，則必須對相關項目進行安裝確認、運行確認和性能確認。
9 文件的制定、修改與廢止
本方案的制定、修改與廢止，應經過驗證小組的確認，廠質量負責人的批準。