五、設計開發

序號

不合格項描述

1

生產用內標反復凍融使用，企業未對凍融次數進行規定。

2

現場未能提供設計開發輸入有關記錄。

3

現場未能提供設計開發有關評審的記錄。

4

在設計開發策劃時，缺少設計開發階段的評審和驗證活動。

5

因新法規發生變化，企業將其企業標準變更為技術要求，但未納入設計變更內容進行管理。

6

依據《6840體外診斷試劑分類子目錄（2013版）》，AFU由II類升為III類，同時預期用途發生改變。企業進行了說明書變更及相關驗證與確認，但未進行設計變更評審，也未對設計更改進行風險分析。

7

 一次性使用無菌壓力泵的設計和開發輸入內容中未識別《醫療器械生產質量管理規范附錄無菌醫療器械》法規文件。

8

“一次性使用無菌壓力泵設計評審記錄”中顯示物料在萬級潔凈區進行清洗，但在相關清洗確認報告中物料清洗環境實際未非潔凈區。

9

企業設計開發輸出文檔中對原材料GMAA中MEHQ穩定劑的要求為200±20ppm，查看GMAA質量標準，其中對MEHQ穩定劑的要求為225-275ppm，與設計開發輸出文檔不符。

10

設計開發輸入應包括強制性國家標準《YY0876-2013直線切割型吻合器及組件》的要求

11*

物料清單中規定微電機的型號規格為6VFF-050SK-13130，但微電機的零部件價目表、檢查記錄表和原材料供應商樣品確認書中的規格型號為6VFF-050SK-11170。兩個規格型號的規格書中額定電壓、額定轉速、空載轉速、起動轉矩、絕緣電阻、軸向間隙均有明顯差異，但企業未提供更改型號規格的具體日期，也未評價因改動可能帶來的風險。

12

1.2016年8月企業將A類零配件Ⅱ型電路板的生產方式由自行貼片改為外協貼片，未提供工藝變更審評和驗證記錄。

 2.零配件采購清單中存儲器的供應商從杭州利普電子科技有限公司變更為信霖電子商貿（上海）有限公司。但在物料清單中顯示存儲器的供應商仍為杭州利普電子科技有限公司。未提供供應商變更相關評審記錄。

13

物料清單中規定直徑2.8的輸液管所用材料牌號為PVC肺管料，但企業未提供肺管料的生物學評價記錄。

14

檢查發現：1）對比20151012、20160912兩批產品留樣，產品的內包材和過濾器性狀發生了變化；2）產品減少清洗、烘干工序。企業未提供變更記錄及風險評估記錄。

15

查企業醫療器械文檔，一次性使用輸注泵（DPI-P，文件編號：SCW-WC-01-T-DPI-P）產品制造流程圖未確定關鍵工序，其硅膠管與微管匹配度直接決定了產品的流量精度，但未被確定為關鍵工序。

16

一次性使用輸注泵藥液過濾膜部件供應商在國外，該部件不再清洗即用于成品組裝。已索取的供應商評價資料不能證明其生產環境符合法規要求。PVC粒料制造商僅提供了粒料兔眼刺激性試驗、系統性急性毒性試驗報告復印件。一次性使用輸注泵使用時，間接接觸中樞循環系統，PVC粒料周期性生物相容性評價內容與其原材料質量波動對成品質量可能造成的影響不匹配。企業未對其風險進行評估并采取相應措施。

17

無法證明現生產用聚丙烯外殼原材料與進行過生物學評價的材料一致。

18

無法證明現生產用聚丙烯原材料與進行過生物學評價的材料一致。

19

企業在2016年申請延續注冊時，將企業標準改為技術要求，未保持相應的設計開發更改記錄。

20

一次性輸液器帶針沒有保持風險分析的原始記錄。

21

《設計開發控制程序》（編號：HD/GP01-10-2015）無設計轉換活動、風險管理要求等內容表述。

22

輸液針清洗工藝由原來需要清洗變為非清洗狀態，但企業未對更改進行識別并保持記錄。

 輸液針組裝工藝由手工改為自動組裝和產品組成增加輸液貼（不含藥）及相關性能要求（2016年產品延續注冊）時，未對設計和開發更改進行評審、驗證和確認。

23

《設計開發控制程序》無設計轉換活動內容表述。

24

注射器包裝標簽設計更改和GB/T18457-2015代替GB/T18457-2001設計更改，僅有評審報告，未按照設計更改控制程序進行并記錄。

25

脊柱內固定產品說明書、標簽、包裝設計圖，成品檢驗規程等分散在不同的第三層次管理文件、作業文件中，未作為最終生產規范文件進行集中歸檔，該產品技術文件內容與AET/ QM4.0 3.2.4規定內容不一致；AET/QM質量管理體系，AET/QM7.0產品實現4.3.3設計和開發輸出、AET/QP7.3設計和開發控制程序4.8.7、AET/QP7.1(B)生產過程控制（策劃）程序4.5.3關于產品最終生產規范界定均不一致；脊柱內固定適用的植入物產品研磨過程、清洗和初包裝過程均為特殊過程，但其受控的工藝流程圖均未明示任何特殊過程。

26

企業取得脊柱內固定產品注冊后，擬增加產品微弧陽極氧化、著色陽極氧化；企業對設計和開發變更進行了識別并開展必要的驗證和確認并已申請注冊變更，但未按照AET/QP7.3設計和開發控制程序有關變更的要求開展必要的評審，也末在變更實施前進行批準即委外進行樣品生產。

27

最小無菌包裝材料(吸塑盒)由外購改為自行生產,企業未對變化影響醫療器械安全有效性,尤其是滅菌效果及有效期,評估風險并進行評審、驗證和確認。

28

企業設計和開發控制程序（HT-CX-7.3-10)文件中缺少對設計和開發轉換活動相關規定。

29

企業安全風險分析報告未分析產品清潔度的風險。

30

目前產品正在申請延續注冊，產品技術要求引用了YY/T0308-2015、YY0861-2011，技術指標發生變化，未見更改的評審記錄。

31

產品出廠檢驗為抽樣檢驗，未見抽樣規則制定依據，未見產品內軟件的設計開發轉換驗證的完整記錄。

32

主要原材料（如主板）無進貨檢驗，未見其設計轉換驗證記錄。

33

清洗工序沒有對攪拌桶內壁的未經充分清洗的掛壁中間體進行管理，查企業設計開發文件中未對該風險進行分析，特殊過程灌裝工序無轉換確認。

34

中間體蛋白含量從29%更改為30.5%未經驗證或確認。

35

血液透析干粉產品技術要求（2017年發布實施）與其2013年發布實施的注冊產品標準相比較，“溶質濃度”、“內毒素限量”等性能指標有所變更，企業進行了相關驗證，但未按照設計開發更改要求開展評審。

36

產品開發設計書（HD.D-37）中有人員培訓的內容，但未見記錄。

37

設計和開發控制程序（文件編號：Q/25DGyl14.08-2015）未包括設計轉換階段控制要求。

38

醫用氧氣加壓艙（型號FLY-0920I）設計和開發輸入未包括YY0505-2012、風險管理措施。

39

公司設計變更文檔顯示，2010年6月殼聚糖顆粒型止血材料的生產工藝有變更，即在生產工藝中的溶液介質用水替代乙醇，公司出廠檢驗不做乙醇殘留量測定。但在中國注冊標準YZB/UK 2809-2013檢驗項目有乙醇殘留量測定，在最新提交的產品技術要求檢驗項目仍保留有乙醇殘留量測定，與工廠實際檢測項目不符。

 公司在主要生產工藝和檢驗方法發生變化時，應及時修訂相關的技術要求，以滿足中國法規要求。

40

優潔產品設計開發文檔的產品技術要求缺少水蒸氣透過率、延展性、pH值、重金屬含量、細菌內毒素、阻菌性等在中國注冊備案的產品技術要求的內容，公司未對在中國備案的產品技術要求開展評審。

41

總局批準的產品注冊證（國械注準20163310357）中成分為食用級液體石蠟，而企業實際采購的是藥用輔料輕質液狀石蠟，未見產品設計更改的評審、驗證和確認的相關記錄，不符合《規范》中企業應當對設計和開發的更改進行識別并保持記錄，必要時，應當對設計和開發更改進行評審、驗證和確認，并在實施前得到批準的要求。

42

企業采購的原料光纖不符合注冊產品標準YZB/國4336—2103及說明書的要求，注冊產品標準及說明書規定光纖總長度為5000mm±10%，纖芯直徑0.6mm±10%，實際采購的光纖長度2500mm，纖芯直徑0.4mm，未能提供對因改動帶來的風險進行評價的記錄，不符合《規范》中企業應當對設計和開發的更改進行識別并保持記錄，必要時，應當對設計和開發更改進行評審、驗證和確認，并在實施前得到批準的要求。