體外診斷GMP審查要點以及飛檢案例

本文主要參照《醫療器械生產質量管理規范體外診斷試劑現場檢查指導原則》，融合以往曝光的飛檢內容，對《規范》全部章節進行梳理，希望能幫助到大家！

檢查依據：《藥品醫療器械飛行檢查辦法》（2015年總局令第14號）

《醫療器械生產質量管理規范》（2014年第64號）《醫療器械生產質量管理規范附錄體外診斷試劑》（2015年第103號）

《醫療器械生產質量管理規范體外診斷試劑現場檢查指導原則》食藥監械監〔2015〕218號

相關標準YY0287-2017《醫療器械質量管理體系用于法規的要求》略……

相關法規：《醫療器械監督管理條例》（國務院令 650 號）

《醫療器械生產監督管理辦法》（局令 7 號）

檢查范圍：醫療器械生產企業在醫療器械設計開發、生產、銷售和售后服務等過程中應當遵守以上法規的要求。

責任主體：企業應當依照以上規范的要求，結合產品特點，建立健全與所生產醫療器械相適應的質量管理體系，并保證其有效運行。

風險意識：企業應當將風險管理貫穿與設計開發，生產，銷售和售后服務等全過程，所采取的措施應當與產品存在的風險相適應。

簡點說明：如何檢查，查什么？怎么查？基于風險，根據產品特性、生產工藝、生產規模，圍繞產品生產需要實施檢查。

醫療器械生產質量管理規范 GMP 是體外試劑生產管理和質量控制的基本要求，旨在最大限度地降低試劑生產過程中，污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續穩定地生產出符合預期用途和注冊要求的產品，其宗旨是為保障醫療器械安全、有效，規范醫療器械生產質量管理。

第二節：廠房與設施

飛檢案例：1、十萬級潔凈生產車間天花板有漏水和修補痕跡，有銹跡；

2、產品工藝用水制水設備設置在潔凈車間內，制水間地面有積水

3、企業的危險化學品庫位于理化檢測室內，無通風和消防等措施，《化學危險品管理規程》規定的管理職責不明確；

4、換鞋間、緩沖間走廊、女一更、女二更照明燈損壞不亮；

5、外包間傳遞窗和工藝用水制水間的入口均位于員工進餐休息室內；

6、產品儲存要求與實際記錄等不一致；

7、溫濕度分布均勻性以及可能對生產過程的影響未進行驗證評估；

8、凈化車間門口防鼠板與門框和墻壁間存在較大空隙，且不固定；

9、未能按照《沉降菌監測制度》提供沉降菌的監測記錄；

10、陰性、陽性質粒的分裝在十萬級下的生物安全柜內進行，未能提供生物安全柜有關微生物的檢測或檢測結果，以證明其內操作環境相當于或高于10000級潔凈度級別。

關鍵點：1、潔凈室（區）空氣潔凈度級別潔凈度級 別塵粒最大允許數／m3微生物最大允許數≥0.5μm≥5μm浮游菌／m3沉降菌／皿100級3,50005110,000級350,0002,0001003100,000級3,500,00020,00050010

（1）酶聯免疫吸附試驗試劑、免疫熒光試劑、免疫發光試劑、聚合酶鏈反應（PCR）試劑、金標試劑、干化學法試劑、細胞培養基、校準品與質控品、酶類、抗原、抗體和其他活性類組分的配制及分裝等產品的配液、包被、分裝、點膜、干燥、切割、貼膜以及內包裝等，生產區域應當不低于100,000級潔凈度級別；

（2）陰性或陽性血清、質粒或血液制品等的處理操作，生產區域應當不低于10,000級潔凈度級別，并應當與相鄰區域保持相對負壓；

（3）無菌物料等分裝處理操作，操作區域應當符合局部100級潔凈度級別；

（4）100級的潔凈室（區）內不得設置地漏。

2、倉儲IVD 所用原輔材料較多，且不易辨別，貯存條件要求高，保存時限短，倉儲管理必須做到：

（1）與生產規模匹配，區域（待驗、合格、不合格、退貨或召回）必須劃分清楚；   

（2）環境控制滿足產品的需求，如冷藏、冷凍、干燥等，定期的數據監控記錄；

（3）所有物料應明確標識和分類；

（4）貯存物料不得直接接觸地面；（5）建立貨位卡和臺帳，內容應與實物相符，并能反應出物料的基本信息；

注意，所有物料必須做好標識和分類。

3、廠房

（1）廠區應當遠離有污染的空氣和水等污染源的區域：如大氣含塵濃度、含菌濃度較低，空氣中有害物質較少，無嚴重污染源，遠離鐵路，碼頭，交通咬掉以及散發大量粉塵，煙氣和有害氣體的工廠，堆場等有嚴重空氣污染，及噪聲干擾的地方；

（2）生產廠房、設施是實施規范的先決條件，廠房設計布局，建造及其配套設施應與產品特性，生產規模相適應，便于清潔和日常維護；

（3）不同區域不得相互妨礙，如不同產品同時或共線生產的影響，研發過程中未知因素對生產的影響，檢驗過程中陽性因子對生產的影響等；

（4）危險品倉庫應設置在安全地方，防凍，降溫，消防措施；

（5）廠房應當設置防塵、防止昆蟲和其他動物進入的設施。

生產區域的調整，變動，應按照程序文件批準，必要時要進行驗證。通常質量檢驗室單獨建造：質量檢驗室單獨建造的意思是不要與生產共用空調系統、潔凈室等功能/空間、儀器與試劑，檢驗要求和生產規模匹配。如：理化檢驗、精密儀器、生物檢驗、無菌檢驗、微生物檢驗、陽性對照室、留樣室。PCR 產品檢驗室等特殊檢驗室要符合國家特別規定。精密操作或易受環境條件影響的，如生物反應過程，或者抗原抗體制備，細胞培養，病原微生物培養和處理，基因擴增，陽性物質培養分離等特殊生物加工技術的都必須有單獨的生產空間。

4、潔凈室

（1）進入潔凈室（區）的管道、進回風口布局應當合理，水、電、氣輸送線路與墻體接口處應當可靠密封，照明燈具不得懸吊；

（2）潔凈室（區）的門、窗及安全門應當密閉，潔凈室（區）的門應當向潔凈度高的方向開啟；

（3）在同一潔凈度區域內，人流和物流只能盡量做到單向流動是無法明確區分的，因此所謂的人物流區分是指在人員和物料進入、傳出的情況下盡量分隔潔凈區；

（4）有毒有害傳染性或污染性，具有活生物體的物料應設專區（柜）保存；

（5）空氣潔凈級別不同的潔凈室（區）之間的靜壓差應當大于5帕，潔凈室（區）與室外大氣的靜壓差應大于10帕，并應當有指示壓差的裝置；

（6）相同級別潔凈室間的壓差梯度應當合理；

（7）潔凈室（區）的空氣如循環使用應當采取有效措施避免污染和交叉污染；

（8）潔凈室（區）內的水池、地漏應安裝防止倒灌的裝置；

（9）產塵操作間應防止粉塵擴散，避免交叉污染；

（10）污染性、傳染性和高生物活性的物料應當在受控條件下進行處理，避免造成傳染、污染或泄漏等；

（11）生產激素類、操作有致病性病原體、芽胞菌制品的區域與其他類產品生產區域嚴格分開。如系多樓層建筑，在同一生產層面與其他一般品種的生產線不能共用物料通道、人員通道、包裝線等，防止產品交叉污染；

（12）生產激素類、操作有致病性病原體或芽胞菌制品的，應當使用獨立的空氣凈化系統，排出的空氣不能循環使用。

（13）危險度二級及以上的病原體操作應當配備生物安全柜，空氣應當進行過濾處理后方可排出；

（14）應當對過濾器的性能進行定期檢查；

（15）生產聚合酶鏈反應（PCR）試劑的，其生產和檢驗應當在獨立的建筑物或空間內，保證空氣不直接聯通，防止擴增時形成的氣溶膠造成交叉污染。生產聚合酶鏈反應（PCR）試劑的，其生產和質檢的器具不得混用，用后應嚴格清洗和消毒