國家食品藥品監督管理總局關于發布醫療器械工藝用水質量管理指南的通告(2016年第14號)
· 字號
·
·
·
2016-01-29 17:01:40 來源：國家食品藥品監督管理局網站
為指導醫療器械生產企業做好工藝用水質量管理工作，提高工藝用水質量安全保證水平，根據《醫療器械生產監督管理辦法》（國家食品藥品監督管理總局令第7號）和《醫療器械生產質量管理規范》（國家食品藥品監督管理總局公告2014年第64號）及相關附錄，國家食品藥品監督管理總局組織制定了《醫療器械工藝用水質量管理指南》，現予發布。
特此通告。
附件：醫療器械工藝用水質量管理指南
食品藥品監管總局
2016年1月26日
醫療器械工藝用水質量管理指南
醫療器械生產企業應當按照《醫療器械生產質量管理規范》（國家食品藥品監督管理總局公告2014年第64號）的要求，加強對工藝用水質量的管理，確保工藝用水的制備和使用不對醫療器械產品質量造成影響。
一、適用范圍
本指南所指工藝用水是醫療器械產品實現過程中使用或接觸的水的總稱，以飲用水為源水，主要包括符合《中華人民共和國藥典》規定的純化水、注射用水和滅菌注射用水，還包括體外診斷試劑用純化水、血液透析及相關治療用水、分析實驗室用水等。工藝用水主要用于：可作為產品的組成成分；可用于試劑的配制；可用于零部件、半成品或外協件、成品、包裝材料的清潔；可用于產品的檢驗；可用于潔凈環境的清潔；可用于潔凈室（區）內直接接觸產品的工裝、工位器具、設施設備的清潔；可用于潔凈室（區）內工作服及人員的清潔等。
本指南適用于醫療器械生產企業對工藝用水的相關管理，醫療器械生產企業應當制定風險防控措施，按照有關技術標準的規定,確保所用工藝用水的用途合理，質量符合產品生產工藝要求。
|
本指南所指工藝用水： |
|
藥典：①純化水、②注射用水、③滅菌注射用水； ④體外診斷試劑用純化水； ⑤血液透析及相關治療用水； ⑥分析實驗室用水； |
二、質量管理指南
�。ㄒ唬⿷敻鶕に囉盟嘘P的法規文件、技術標準，結合所生產產品特性及工藝用水用途明確所需工藝用水種類，確保工藝用水的要求符合法規及相關標準規定。
（二）應當根據工藝用水種類和用量確定適宜的制水系統，確保制水系統的功能及配備的設施與工藝用水的制備相適應。
�。ㄈ⿷敶_定工藝用水的傳輸形式，用量較大時應當通過管道輸送至潔凈室（區）的用水點。通過管道輸送時，應當對工藝用水種類、流向進行標識。
�。ㄋ模⿷敶_保與工藝用水直接接觸的儲罐、輸送管道的材質不對工藝用水造成污染和影響，設計安裝方式應避免死角盲端，以防止微生物的滋生。
（五）應當對制水系統的安裝、運行和性能等進行驗證和確認，確保制水系統持續、穩定生產出符合標準、適合產品生產要求的工藝用水，并保存制水系統驗證計劃、方案、報告以及再確認等相關技術資料。
（六）應當保存制水系統的設計圖紙、使用說明書、工藝用水制備流程圖、技術文件等檔案資料。
（七）應當確定工藝用水制備和檢驗的責任部門及崗位人員，崗位人員應當熟悉相關的法規，具備與崗位相適應的專業知識和工作經驗，并保存相關人員培訓記錄。
�。ò耍⿷斨贫üに囉盟芾硪幎�，對工藝用水的制備方法、檢驗、使用期限以及儲存要求等內容進行規定，對制水系統操作規程、儲罐和輸送管道清洗消毒方法以及制水系統日常維護、驗證確認等內容進行規定，并保存相關活動記錄。
�。ň牛⿷敶_定工藝用水取樣點，制定取樣點分布圖，至少應當包括總送水口、總回水口及管路最遠端取樣點，并確保取樣點設置合理。
（十）應當制定工藝用水檢驗規程，確定工藝用水的檢驗項目、方法和檢驗周期，按照法規及相關標準要求對工藝用水指標進行定期檢驗，并保存工藝用水檢驗記錄。對于法規及標準尚未明確規定的，企業應當對水質檢驗的項目、檢驗周期進行驗證和確認。
�。ㄊ唬⿷斁邆淅砘笜�、微生物限度的檢驗能力和條件，保存試劑配制所需工藝用水使用記錄。
（十二）應當確定對制水系統適宜的消毒方法和頻次，并予以驗證。清洗消毒方法不得污染水質，不得對儲罐、輸送管道等造成影響，并保存儲罐、輸送管道清洗消毒、驗證等記錄。
�。ㄊ⿷攲χ扑到y進行定期維護。涉及需計量、校驗的儀表、器具應當定期計量、校驗，標識明顯，并保存制水系統儀表、器具的計量、校驗證書。委托制水系統廠家進行維護、清洗消毒的，應當與委托制水系統廠家簽訂協議，規定技術要求、質量要求等內容，明確雙方所承擔的質量責任，并保存相關記錄。
�。ㄊ模⿷斀Y合實際生產需要對工藝用水質量進行定期分析，編寫分析報告，并保存相關記錄。
�。ㄊ澹┎少徸⑸溆盟蜏缇⑸溆盟�，對供方管理可參照《醫療器械生產企業供應商審核指南》（國家食品藥品監督管理總局通告2015年第1號）有關要求，應當重點檢查供方的資質、工藝用水檢驗報告和（或）驗證報告，明確運送載體材質、工藝用水的儲存條件、儲存時間等要求，并保存相關記錄，確保采購的工藝用水滿足產品生產和使用要求。
匯龍凈化整理歸納：
|
本指南所指工藝用水： |
|
藥典：①純化水、②注射用水、③滅菌注射用水； ④體外診斷試劑用純化水；YYT_1244-2014 ⑤血液透析及相關治療用水； ⑥分析實驗室用水；GB/T6682-92 |
|
中國國家實驗室用水標準GB/T6682-92
注：1、由于在一級、二級水的純度下，難以測定其真實的PH值，因此對一級水、二級水的PH值范圍不作規定。
|
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
《中國藥典》2010版二部標準p411頁
純化水
Chunhuashui
Purified Water
H2O 18.02
本品為飲用水經餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的制藥用水，不含任何添加劑。
【性狀】 本品為無色的澄清液體；無臭，無味。
【檢查】 酸堿度 取本品10ml，加甲基紅指示液2滴，不得顯紅色；另取10ml，加溴麝香草酚藍指示液5滴，不得顯藍色。
硝酸鹽 取本品5ml置試管中，于冰浴中冷卻，加10%氯化鉀溶液0.4ml與0.1%二苯胺硫酸溶液0.1ml，搖勻，緩緩滴加硫酸5ml，搖勻，將試管于50℃水浴中放置15分鐘，溶液產生的藍色與標準硝酸鹽溶液[取硝酸鉀0.163g，加水溶解并稀釋至100ml，搖勻，精密量取1ml，加水稀釋成100ml，再精密量取10ml，加水稀釋成100ml，搖勻，即得(每1ml相當于1μgNO3)]0.3ml,加無硝酸鹽的水4.7ml,用同一方法處理后的顏色比較,不得更深(0.000006%)。
亞硝酸鹽 取本品10ml，置納氏管中，加對氨基苯磺酰胺的稀鹽酸溶液(1→100)1ml與鹽酸萘乙二胺溶液(0.1→100)1ml，產生的粉紅色，與標準亞硝酸鹽溶液[取亞硝酸鈉0.750g(按干燥品計算)，加水溶解，稀釋至100ml，搖勻，精密量取1ml，加水稀釋成100ml，搖勻，再精密量取1ml，加水稀釋成50ml，搖勻，即得(每1ml相當于1μgNO2)]0.2ml，加無亞硝酸鹽的水9.8ml，用同一方法處理后的顏色比較，不得更深(0.000002%)。
氨 取本品50ml，加堿性碘化汞鉀試液2ml，放置15分鐘；如顯色，與氯化銨溶液(取氯化銨31.5mg，加無氨水適量使溶解并稀釋成1000ml)1.5ml，加無氨水48ml與堿性碘化汞鉀試液2ml制成的對照液比較，不得更深(0.00003%)。
電導率 應符合規定(附錄Ⅷ S)。
總有機碳 不得過0.50mg/L (附錄Ⅷ R) 。
易氧化物 取本品100ml，加稀硫酸10ml，煮沸后，加高錳酸鉀滴定液(0.02mol/L)0.10ml，再煮沸10分鐘，粉紅色不得完全消失。
以上總有機碳和易氧化物兩項可選做一項。
不揮發物 取本品100ml，置105℃恒重的蒸發皿中，在水浴上蒸干，并在105℃干燥至恒重，遺留殘渣不得過1mg。
重金屬 取本品100ml，加水19ml，蒸發至20ml，放冷，加醋酸鹽緩沖液(pH3.5)2ml與水適量使成25ml，加硫代乙酰胺試液2ml，搖勻，放置2分鐘，與標準鉛溶液1.0ml加水19ml用同一方法處理后的顏色比較，不得更深(0.00001%)。
微生物限度 取本品，采用薄膜過濾法處理后，依法檢查(附錄Ⅺ J)，細菌、霉菌和酵母菌總數每1ml不得過100個。
【類別】 溶劑、稀釋劑。
【貯藏】 密閉保存。