附件1

干細胞臨床試驗研究管理辦法（試行）

（征求意見稿）

第一章  總則

第一條  為保證干細胞臨床試驗研究過程規范，結果科學可靠，保護受試者的權益并保障其安全，根據《中華人民共和國藥品管理法》、《醫療機構管理條例》和《藥物臨床試驗質量管理規范》等相關法律法規，制定本辦法。

第二條  本辦法所指干細胞是一類具有不同分化潛能，并在非分化狀態下自我更新的細胞。干細胞臨床試驗研究，是指在臨床前研究基礎上，應用人自體或異體來源的干細胞經體外操作后回輸（或植入）人體，用于疾病預防和治療的臨床試驗研究。這種體外操作包括干細胞在體外的分離、純化、培養、擴增、修飾、干細胞（系）的建立、誘導分化、凍存及凍存后的復蘇等過程。用于干細胞治療的干細胞主要包括成體干細胞、胚胎干細胞以及誘導的多能性干細胞。成體干細胞包括自體或異體、胎兒或成人不同分化組織，以及發育相伴隨的組織（如臍帶、羊膜、胎盤等）來源的造血干細胞、間充質干細胞、各種類型的祖細胞或前體細胞等。

第三條  干細胞臨床試驗研究必須具備充分的科學依據，其預防和治療疾病的預期優于現有的手段，或用于尚無有效干預措施的疾病，優先考慮威脅生命和嚴重影響生存質量的重大疾病，以及重大醫療衛生需求。

第四條  干細胞臨床試驗研究必須在干細胞臨床研究基地進行，干細胞臨床試驗研究基地由衛生部和國家食品藥品監督管理局組織進行遴選和確定。

第五條  干細胞臨床試驗研究基地（法人單位）是干細胞臨床試驗研究的責任主體。申報單位對干細胞制劑質量及相關研究活動負責。

第六條  干細胞臨床試驗研究應當按照《藥物臨床試驗質量管理規范》要求，遵守以下原則：

（一）符合臨床試驗研究倫理原則，保護受試者、捐獻者生命健康權益；

（二）符合技術安全性、有效性原則，即風險最小化；

（三）符合干細胞制劑質量要求的原則；

（四）認真履行有效知情同意的原則；

（五）有益于促進公眾健康的原則；

（六）干細胞臨床試驗研究透明化原則；

（七）保護個人隱私的原則。

第七條  開展干細胞臨床試驗研究，不得向受試者收取費用，不得市場化運作,不得發布干細胞治療廣告。  

第八條  在中華人民共和國境內從事干細胞臨床試驗研究，包括境外機構以合作或投資等形式在中國開展的干細胞臨床試驗研究，必須遵守本辦法。

本辦法不包括已有規定的造血干細胞移植和以產品注冊為目的的臨床試驗。

中國干細胞研究機構或人員在境外以合作或投資形式開展干細胞臨床試驗研究，應當遵守當地政府制定的相關法律法規。

第二章  申報與備案

第九條  凡是在中華人民共和國境內合法登記并能獨立承擔民事責任的機構，均可提出干細胞臨床試驗研究申請。

第十條  申請進行干細胞臨床試驗研究，需提供以下材料：

(一)申請表;

(二)申請機構或/和委托臨床研究機構的法人登記證書營業執照、醫療機構執業許可證和資質證明;

(三)委托或合作合同樣稿;

(四)研究人員的名單和簡歷（含干細胞研究工作經歷）;

(五)供者篩選標準和供者知情同意書樣稿；

(六)干細胞制劑制備和檢定等符合《藥品生產質量管理規范》（GMP）條件的相關材料;

(七)干細胞制劑的制備工藝和工藝過程中的質量控制標準，以及工藝穩定性的數據，并提供制造和檢定規程以及自檢報告；

(八)干細胞制劑的質控標準和標準制定依據，以及中國食品藥品檢定研究院質量標準復核報告；

(九)干細胞制備過程中的主要原輔料的標準;

(十)干細胞制備及檢定的完整記錄；

(十一)干細胞制劑的標簽、儲存、運輸和使用追溯方案；

(十二)不合格和/或剩余干細胞制劑的處理措施；

(十三)臨床前研究報告，包括細胞水平和動物水平的安全性和有效性評價實驗；

(十四)臨床研究的安全性評估及相應處理措施，提供風險分析及評估報告、風險控制方案及實施細則；

(十五)臨床研究方案，應當包括以下內容:

1.研究題目；

2.研究目的；

3.立題依據；

4.預期效果；

5.試驗設計；

6.受試者入選、排除和剔除標準，選擇受試者的步驟和受試者分配入組方法；

7.根據統計學原理計算要達到預期研究目的所需的病例數；

8. 干細胞制劑的使用方式、劑量、時間及療程，如需通過特殊手術導入治療制劑，須提供詳細操作過程；

9.中止和終止臨床試驗的標準；

10.療效評定標準；

11.不良事件的記錄要求和嚴重不良事件的報告方法、處理措施；

12.病例記錄；

13.研究結果的統計分析；

14.隨訪的計劃及實施辦法；

15.病例報告表樣稿。

 (十六)臨床研究進度計劃；

(十七)資料記錄與保存措施；

(十八)倫理委員會審查意見和倫理委員會成員簽名表；

(十九)受試者知情同意書樣稿；

(二十)研究者手冊;

(二十一)其他相關材料。

第十一條  干細胞臨床試驗研究申報程序：

（一）申報單位應當將準備好的材料送所在地省級衛生行政和食品藥品監管部門進行形式審查和真實性審查。

（二）衛生部和國家食品藥品監督管理局依據省級衛生行政和食品藥品監管部門的形式審查結果和材料真實性證明，受理申報材料，組織專家委員會進行評審。

（三）根據評審工作需要，衛生部和國家食品藥品監督管理局組織專家對申報單位進行現場考察，并綜合相關情況，對干細胞臨床試驗研究項目進行備案。

第三章  臨床研究

第十二條  開展干細胞臨床試驗研究前，必須制訂詳細、完整、明確的研究方案,必須具有明確的適應癥。研究方案必須遵照《藥物臨床試驗質量管理規范》和《干細胞制劑質量控制及臨床前研究指導原則（試行）》的相關規定，遵循風險最小化的原則，并經倫理委員會批準。

第十三條  干細胞臨床試驗研究必須按照藥物研發規律推進，一般按照藥品臨床試驗Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期的原則次序逐步進行。Ⅰ期臨床試驗（10-30例）主要確定干細胞治療方案的安全性。Ⅱ期臨床試驗（＞100例）檢驗干細胞治療方案的有效性，并進一步評價其安全性。Ⅲ期臨床試驗是在大范圍內（＞300例）進一步明確干細胞治療方案的有效性，監測其不良反應，評價其與現行的傳統治療方式比較的優勢，收集更多的信息為其臨床應用做準備。Ⅱ-Ⅲ期的臨床研究中，病例數的設計必須符合統計學的要求。對于某些罕見性疾病，或目前尚無有效治療手段的特殊疾病，可根據疾病臨床特點在前述基礎上酌情減少臨床試驗病例數。

第十四條  干細胞臨床試驗研究中，必須指明干細胞的類型和獲取方式。其來源必須符合倫理原則和國家有關規定，符合臨床使用的要求。供體必須按照《干細胞制劑質量控制及臨床前研究指導原則》中的相關規定，進行相應的篩查。

第十五條  干細胞制備、檢定及臨床前研究應當符合《干細胞制劑質量控制及臨床前研究指導原則（試行）》的相關要求，干細胞制備需符合《藥品生產質量管理規范》（GMP）。如果干細胞的體外修飾涉及基因修飾，還應當符合《人基因治療研究和制劑質量控制指導原則》的相關要求；若與其他生物材料聯合使用，必須符合醫療器械的相關管理規定。

第十六條  必須對每一份干細胞制劑從其如何從供者獲得，如何體外操作，到最后的丟棄、回輸或植入到受試者體內等環節進行追蹤。對于剩余的干細胞制劑和/或剩余的捐贈物如供者的胚胎、生殖細胞、骨髓、血液等，必須進行合法、妥善并符合社會倫理的處理。干細胞制劑的追蹤資料從最后處理之日起必須保存至少10年。

第十七條  在進行干細胞臨床試驗研究過程中，所有關于供者和受試者的入選和檢查，以及干細胞制劑制備和臨床研究各個環節，必須由操作者同步記錄，所有資料的原始記錄必須做到準確、清晰、無涂改，所有資料應當有電子備份。研究機構必須將所有的原始資料從資料生成之日起保存至少10年。

第十八條  干細胞臨床試驗研究在納入第一個自愿受試者之前，應當按照有關要求在我國臨床研究登記備案信息系統進行網絡登記備案。

干細胞臨床試驗結束后，應當對參與臨床試驗的受試者進行長期隨訪監測，以便更好地評價干細胞臨床試驗研究的安全性和有效性。

第四章  供者和受試者權益保障

第十九條  進行干細胞臨床試驗研究，必須認真貫徹受試者和供者的權益、安全和健康高于本試驗研究的科學與社會利益的基本原則。倫理委員會和知情同意書是保障受試者和供者權益的必要措施。

第二十條  為保障受試者和供者的權益，臨床研究基地必須成立相應的倫理委員會。該委員會必須由從事醫學、藥學、生物學、倫理學、社會學和法律學等專業的專家組成，其組成和工作不應當受任何參與研究者的影響，其職責是從保障受試者和供者權益的角度，嚴格審議干細胞臨床試驗研究方案并監督其執行。

第二十一條  若使用異體干細胞進行臨床研究，研究人員必須用通俗、清晰、準確的語言向供者告知其可能用于臨床研究的內容和目的意義，并獲得其簽字同意的知情同意書，以確保該來源的合倫理性和合法性。

第二十二條  在干細胞臨床試驗研究的過程中必須遵守《藥物臨床試驗質量管理規范》中受試者權益保障的相關條款。

第五章  報告

第二十三條  嚴重不良事件報告

(一)如果受試者在干細胞臨床試驗研究過程中出現了由或可能由使用干細胞引起的嚴重不良事件，如傳染性疾病、死亡、威脅生命的情況、造成人體功能或器官永久性損傷，或必須接受醫療搶救(包括手術和延長住院)的情況，應當立刻停止干細胞治療及其相關臨床試驗研究，并且必須在24小時之內上報倫理委員會、衛生部和國家食品藥品監督管理局。

(二)發生嚴重不良事件后，必須及時對受試者進行相應處理，在處理結束后15日內將后續工作報告上報倫理委員會、衛生部和國家食品藥品監督管理局，以說明采取的措施和事件的原因。

(三)在調查事故原因時，應當從以下幾方面進行考察：干細胞制劑的制備和質量控制、供者的篩查記錄、供者的測試結果、任何違背操作規范的事件。

第二十四條  差錯報告

(一)如果在操作過程中出現了違背操作規程或/和本辦法要求的事件，并且這種事件可能與疾病傳播或潛在性的傳播有關，或可能導致干細胞制劑的污染，必須在事件發生后立即上報倫理委員會、衛生部和國家食品藥品監督管理局。

(二)報告內容必須包括：對本事件的描述，與本事件相關的信息和干細胞制劑的制備流程，已經采取和將要采取的針對本事件的處理措施。

第二十五條  研究進度報告

(一)凡在衛生部和國家食品藥品監督管理局備案的干細胞臨床試驗研究，應當于備案后每12個月向衛生部和國家食品藥品監督管理局提交進度報告。

(二)報告內容應當包括階段工作小結、已經完成的病例數和正在進行的病例數和不良反應的發生情況。

(三)批準備案后兩年內未啟動臨床試驗，其臨床試驗研究資格自動取消。

第二十六條  研究結果報告

(一)各期干細胞臨床試驗結束后，必須將研究結果進行統計分析，歸納總結，書寫研究報告，并提交衛生部和國家食品藥品監督管理局。

(二)研究報告應當包括以下內容：

1.研究題目；

2.研究申請單位和臨床研究單位名稱及研究人員名單；

3.研究報告摘要；

4.研究方法與步驟；

5.研究結果；

6.病例統計報告；

7.失敗病例的討論；

8.研究結論；

9.下一步工作計劃和試驗方案。

第二十七條  在干細胞臨床試驗研究過程中，由研究機構自行中止或/和提前終止臨床研究的，必須在30個工作日內，將中止或/和提前終止臨床研究的報告上報衛生部和國家食品藥品監督管理局，以說明中止或/和提前終止臨床研究的原因和采取的善后措施。

第六章  監管與處罰

第二十八條  衛生部和國家食品藥品監督管理局負責組織開展干細胞臨床試驗研究項目的申報、評價、備案和監管。

第二十九條  省級衛生行政和食品藥品監管部門負責本地區干細胞臨床試驗研究申報材料的形式性和真實性審核；對已備案項目進行監管。

第三十條  干細胞臨床試驗研究申報單位應當保證研究用干細胞制劑的生產制備過程符合GMP要求，對干細胞臨床試驗研究過程中因干細胞制劑的質量引起的受試者損害負全部責任。

干細胞臨床試驗研究申報單位應當建立干細胞臨床試驗研究質量監督制度，委派專人或委托第三方對干細胞臨床研究的質量進行監督，保證干細胞臨床試驗按照設計方案切實有效進行。

第三十一條  干細胞臨床試驗研究基地負責安排具有相應資格的研究人員承擔干細胞臨床試驗研究，并承擔干細胞臨床試驗研究項目的日常管理，監督研究人員按照藥品臨床試驗管理規范（GCP）原則開展研究工作，對試驗研究的真實性和科學性負責，最大限度地保障受試者的生命安全。

第三十二條  從事干細胞臨床試驗的研究人員應當嚴格遵守有關法律法規要求，認真按照經衛生部和國家食品藥品監督管理局備案的項目研究方案進行臨床試驗研究，并將試驗數據真實、準確、完整、及時、合法地記錄；遵循科研誠信倫理原則，保護受試者、捐獻者的生命健康權益、隱私和尊嚴。如發現有違規行為，依法予以處理。

第三十三條  未得到衛生部和國家食品藥品監督管理局同意開展干細胞臨床試驗研究的，責令其停止研究活動并全國通報，違規收取費用的，沒收其非法所得，并依法追究醫療機構主要負責人和直接責任人的責任，構成犯罪的，依法追究刑事責任。

第三十四條  已經得到衛生部和國家食品藥品監督管理局同意開展干細胞臨床試驗研究的，應當按照已同意申報項目要求開展臨床試驗研究活動。試驗研究方案如有補充，內容必須得到所有試驗參與方的同意，并由研究者和申辦者共同簽署并備案，在獲得倫理委員會批準后方可按照補充的內容實施；研究方案如有重大變更，應當重新申報。擅自更改內容的，將取消項目資質，并予以通報。

第三十五條  開展干細胞臨床試驗研究的單位及個人違法發布干細胞治療廣告的，依法進行處理。

第七章  附則

第三十七條  本辦法由衛生部和國家食品藥品監督管理局負責解釋。

第三十八條  本辦法自2013年5月1日起施行。                                                                                                                                                                                                                                                                                                   

附件：1.干細胞臨床試驗研究項目申報材料

2.干細胞臨床試驗研究項目申報說明

附件1

                    原始編號:           

                    受理編號:           

干細胞臨床試驗研究項目申報材料

項目名稱:                       

申報單位: （加蓋公章）          

臨床研究單位:（加蓋公章）       

申報日期:          年         月       日

衛生部和國家食品藥品監督管理局干細胞臨床研究與應用

規范整頓工作領導小組辦公室

填表說明:

1.原始編號和受理編號由衛生部和國家食品藥品監督管理局干細胞臨床研究與應用規范整頓工作領導小組辦公室填寫。

2.申報材料請用楷體四號字填寫，A4紙雙面打印或復印。不得使用沒有規定的符號、代碼和縮寫。

3.請將本申報材料編上頁碼，頁碼位于底部居中，申請表為第1頁。

4.如有多個選項，請在所選選項畫（√□）。

5.如主要原輔料和委托或／和合作單位較多，請自行復制本表中相應部分添加于后。

6.申報材料各部分獨立裝訂，請在“申報材料目錄”頁標明各部分材料的起始頁碼；

7.請同時提交電子版1份和紙質版原件2份、復印件3份。

8.郵寄地址：北京市西城區西直門外南路1號，

衛生部科技教育司干細胞臨床研究與應用規范整頓工作領導小組辦公室。

郵政編碼：100044

干細胞臨床試驗研究項目申請表

申報材料目錄

1.申請機構或/和委托臨床研究機構的法人登記證書、營業執照、醫療機構執業許可證和資質證明

2.委托或合作合同樣稿

3.研究人員的名單和簡歷

4.干細胞制品制備和檢定等符合《藥品生產質量管理規范》（GMP）條件的相關材料

5.供者篩選標準和干細胞制備過程中的主要原輔料的標準

6.干細胞制品的制備工藝和工藝過程中的質量控制標準，以及工藝穩定性的數據，并提供制造和檢定規程以及自檢報告

7.臨床前研究報告，包括細胞水平和動物水平的安全性和有效性評價實驗

8.干細胞制劑的質控標準和標準制定依據，以及中國食品藥品檢定研究院質量標準復核報告

9.干細胞制備及檢定的完整記錄

10.供者知情同意書樣稿

11.干細胞制劑的標簽、儲存、運輸和使用追溯方案

12.不合格和/或剩余干細胞制劑的處理措施

13.臨床研究的安全性評估及相應處理措施，提供風險分析及評估報告、風險控制方案及實施細則

14.臨床研究方案

15.臨床研究進度計劃

16.資料記錄與保存措施

17.倫理委員會審查意見和倫理委員會成員簽名表

18.受試者知情同意書樣稿

19.研究者手冊

20.其他相關材料

附件2

干細胞臨床試驗研究項目申報說明

一、申報

（一）干細胞臨床試驗研究申報單位根據《干細胞臨床研究管理辦法（試行）》準備申報材料。申報材料經省級衛生廳局和食品藥品監督管理局（藥品監督管理局）干細胞臨床研究與應用規范整頓工作領導小組辦公室初審后，報送衛生部和國家食品藥品監督管理局干細胞臨床研究與應用規范整頓工作領導小組辦公室（以下簡稱辦公室）。

（二）辦公室將在收到申報材料后的10個工作日內完成形式審查，作出受理或退回補充材料的決定。

（三）對已受理的申報材料，辦公室組織專家組進行評審。評審初步合格的項目，辦公室組織專家組對申報單位進行現場考察，出具現場考察意見；綜合現場考察意見和專家組的評審意見，辦公室在受理后60個工作日內作出是否予以備案的決定，并公布已經備案的干細胞臨床試驗研究項目。

（四）每期干細胞臨床試驗研究結束后，須將研究報告提交辦公室；辦公室將在30個工作日內組織專家組進行評審；根據專家組的評審意見，辦公室作出是否可以進行下一期臨床試驗研究的決定。

（五）干細胞臨床研究基地是由辦公室確定的可以開展干細胞臨床試驗研究的醫療機構。干細胞臨床研究申報單位和干細胞臨床研究基地可以為同一醫療機構。

二、適用范圍

（一）第二條中“體外操作”是指有下列任何行為之一的：對干細胞進行分離、純化、培養、擴增、修飾、誘導分化、凍存和凍存后的復蘇，以及其他可能改變細胞生物學行為的處理。

（二）第八條中“已有規定的造血干細胞移植”是指已經在臨床上常規使用，用于治療某些血液疾病如白血病等，衛生部已經公布相應法規管理。不包括將造血干細胞用于超出其原有生物特性的研究，如將造血干細胞移植治療糖尿病、神經系統疾病等。

三、申請材料

（一）第十條申報材料(五)“供者知情同意書樣稿”，如果供者是胚胎干細胞的供者，至少應當包含以下內容：

1.無論是否捐贈剩余配子（卵子及精子）或胚胎, 其所接受的醫療品質絕不受到影響，是否捐贈完全出于自愿。

2.捐贈的配子或胚胎, 其可能用于的研究內容和目的意義，以及在研究中的具體處理方式。

3．捐贈的配子或胚胎涉及研究的,研究經費和潛在的商業利益與供者無關。

4.供者對其捐贈的配子或胚胎, 可限定其應用的具體范圍。

5.捐贈的配子或胚胎, 絕不會植入任何人或動物的生殖系統。

6.捐贈的配子或胚胎, 有可能在研究過程中會因操作而壞損。

7.決不會將捐贈的配子或胚胎進行買賣。

8.無條件保證供者的隱私。

（二）第十條申報材料(六)“干細胞制品制備和檢定等符合《藥品生產質量管理規范》（GMP）條件的相關材料”包括：生產車間概況及工藝車間圖（包括：更衣室、盥洗室、人流和物流通道等，并標明生產潔凈度等級）；組織機構圖以及人員檔案；生產工藝流程圖，并標明主要生產過程質量控制要點；生產管理和質量管理相關文件目錄以及自查報告；主要設備、儀器、空調凈化、工藝用水驗證情況以及潔凈間的驗證情況等；三批生產質檢的記錄等。

（三）第十條申報材料(九)“主要原輔料”是指干細胞制品制備過程中所用的培養基和所有添加物如細胞因子等。

四、臨床研究

（一）第十三條確定的各期臨床試驗的例數是指試驗組的例數，不包括對照組。特殊病種可以減少病例數。

（二）第十八條中所述“長期隨訪監測”是指研究單位需要建立長期的定期隨訪制度，對試驗組的病例盡可能長的進行隨訪監測。